FDA je ostvarila veliku pobjedu za inovacije protiv stranih proizvođača lijekova "Me-Too"

Dana 19. februara 2022. godine, FDA-in savjetodavni odbor za onkološke lijekove (ODAC) zadao je ozbiljan udarac kineskim proizvođačima lijekova „i ja-tako“ nadajući se da će im podaci iz Kine omogućiti pristup američkom tržištu. U skoro jednoglasnoj odluci, ODAC je preporučio da se ne odobrava Eli Lilly i Innovent sintilimab protiv PD-1 antitijela za rak pluća uprkos pozitivnim podacima faze 3 iz ispitivanja koje je uključivalo pacijente u Kini. 

Sintilimab je inhibitor kontrolne tačke koji inhibira isti put PD-(L)1 kao Keytruda (prodaje Merck), Opdivo (prodaje Bristol Myers Squibb) i Tecentriq (prodaje Roche) – svi su odobreni za liječenje karcinoma pluća. Međutim, sintilimab nije upoređivan ni sa jednim od tih lijekova u fazi 3 ispitivanja ORIENT-11. Umjesto toga, dodat je kemoterapiji i upoređen samo sa hemoterapijom – dizajn studije koji ne samo da nije od pomoći, već je i neetički u SAD-u. U SAD-u, PD-(L)1 inhibitori, poput Keytrude, standard su u liječenju raka pluća. Uskraćivanje pristupa pacijentima ovim inhibitorima kontrolnih tačaka, uključujući i kontrolnu ruku kliničkog ispitivanja, smatralo bi se nesavjesnim postupanjem.

Model razvoja lijekova „ja-takođe“ je decenijama omiljen u farmaceutskoj industriji. Predugo su se farmaceutske kompanije pridružile vagonu na osnovu uspjeha lijeka druge kompanije koji potvrđuje novi mehanizam djelovanja. Ovi "ja-tako" lijekovi imaju identičan primarni mehanizam djelovanja kao početni lijek prve klase, ali su dovoljno hemijski različiti da omoguće zaštitu patenta bez kršenja patenta. Nažalost, oni također posjeduju mali potencijal da poboljšaju efikasnost ili sigurnosni profil prvog lijeka u klasi.

Zašto je razvoj lijekova “i ja-tako” toliko popularan? Omogućava relativno nizak rizik i visok profit koji osigurava da više farmaceutskih kompanija ima mjesto za stolom. U određenom smislu, isplativije je za farmaceutsku kompaniju da ulaže resurse da zaobiđe patent druge kompanije, umjesto da upravlja kliničkim rizikom povezanim s razvojem prvog kandidata za lijekove. Danas je sve više farmaceutskih resursa posvećeno i ja razvoju lijekova fokusiranih na veliku populaciju pacijenata; droge koje se mogu agresivno plasirati na tržište kako bi se zgrabio komad postojećeg kolača od zarade.

Dr. Pazdur i Singh iz FDA-e su problem jasno iznijeli u uvodniku Lancet onkologija: 

„Mnoge trenutne aplikacije koje se oslanjaju na kliničke podatke iz Kine slične su prethodno sprovedenim multi-regionalnim kliničkim ispitivanjima koja su dovela do odobrenja SAD-a i stoga ne ispunjavaju neispunjene potrebe. Većina ovih lijekova su antitijela inhibitora kontrolnih tačaka; Kineski centar za procjenu lijekova navodi više od 100 istraživačkih novih primjena lijekova za ovu klasu.”

Najveći gubitnici modela „i ja-takođe“ su pacijenti, koji retko vide i jednu korist od milijardi dolara koji se ulažu u razvoj Copy-paste lekova. Iako bi se razumno moglo očekivati ​​da će dostupnost više lijekova sa sličnim mehanizmom djelovanja smanjiti cijene lijekova, to nije bio slučaj. Godišnja tretmana inhibitorom kontrolne tačke u SAD košta ~150,000 dolara bez obzira na marketinšku kompaniju. Zapravo, cijena Opdiva je danas viša nego kada je prvobitno odobren 2014. godine, uprkos činjenici da je od tada odobreno šest drugih inhibitora PD-(L)1 kontrolnih punktova.

Pacijenti imaju koristi samo kada razvoj lijeka "i ja" ide dalje od jednostavnog izdvajanja dijela kolača od profita koji je uspostavljen prvoklasnom terapijom i rezultira razvojem za populaciju pacijenata koja nije opskrbljena prvobitno odobrenim lijekom. Sve dok me-too lijek ne pokaže kliničku korist u odnosu na lijek prve klase, on je u suštini lijek „koga briga“: odobreni lijek zasnovan na poznatom mehanizmu koji ne poboljšava ishode pacijenata. 

U onkologiji, postoji veliki broj pacijenata sa nezadovoljenim potrebama sa manje uobičajenim karcinomima kojima je očajnički potreban efikasniji tretman. Međutim, ove populacije raka mogu biti mnogo rjeđe od raka pluća i stoga nisu prioritet farmaceutskih kompanija. Kao što je navedeno u Nepotreban trošak, TRACON Pharmaceuticals ima drugačiji pristup. Umjesto da razvija me-too lijek za indikaciju koju već dobro koriste odobreni inhibitori kontrolne tačke, TRACON razvija potencijalni najbolji inhibitor kontrolne tačke envafolimab u klasi kod sarkoma, gdje nijedan inhibitor kontrolne tačke nije odobren i gdje je najefikasniji “lijek” je kemoterapija otkrivena prije više od 50 godina. Najbolji potencijal Envafolimaba u klasi proizlazi iz činjenice da se daje kao injekcija od trideset druge pod kožu u ordinaciji (slično vakcini protiv gripa). 

Ovo je mnogo prikladniji način davanja u odnosu na poludnevnu posjetu centru za infuziju koja je potrebna za sve trenutno odobrene inhibitore kontrolnih tačaka jer se daju intravenozno. TRACON-ov cilj je tada da odobri prvi inhibitor kontrolnih tačaka za pacijente sa sarkomom koji takođe predstavlja najbolji tretman u klasi zbog svoje pogodnosti primene, i pokaže da je sigurniji i efikasniji u poređenju sa trenutno odobrenim tretmanima sarkoma.

Nadamo se da će nedavna opomena FDA-a Eli Lilly i Innovent biti zdravo prihvaćena od farmaceutskih kompanija i preusmjeriti njihove prioritete, a korisnici će imati oboljeli od raka.