Naučnici su podijeljeni oko potrebe za četvrtim injekcijama nakon odobrenja FDA

Vodeći američki naučnici i liječnici zabrinuti su da se FDA i CDC prebrzo kreću u odobravanju četvrte runde vakcinacije Covid-a, uz malo javne debate koja proizvođačima vakcina daje preveliku ulogu u određivanju tempa kojim se doze distribuiraju širom nacije .

Najveće američke zdravstvene agencije prošle sedmice je odobrio četvrtu vakcinu protiv Covida za starije odrasle osobe bez održavanja javnih sastanaka, izazivajući kritike vodećih stručnjaka za vakcine koji vjeruju da savezni zdravstveni zvaničnici nisu pružili dovoljno transparentnosti o razlozima za odluku.

Odobrenje četvrte doze za odrasle starije od 50 godina dolazi pošto je naučna zajednica podijeljena oko toga da li su podaci dovoljni da podrže još jednu rundu pojačivača i da li je odobrenje dodatnih injekcija održiva politika javnog zdravlja, pogotovo jer zaštita od infekcije jednostavno nestaje tokom vremena. Postoji debata oko toga da li je cilj vakcina da spreče tešku bolest, koju su u velikoj meri postigle, ili i infekciju - što je izazovniji predlog.

Uprava za hranu i lijekove je prošle sedmice odobrila drugu doze za ljude od 50 i više godina, a Centri za kontrolu i prevenciju bolesti brzo su podržali njihovu distribuciju satima kasnije na osnovu podataka iz Izraela, koji je pustio četvrtu dozu prije nekoliko mjeseci. Dr. Peter Marks, koji je na čelu ureda FDA odgovornog za sigurnost i efikasnost vakcine, rekao je ubrzo nakon odluke da na jesen će vjerovatno biti potrebna još jedna runda pojačivača.

Brzo regulatorno odobrenje četvrte injekcije za starije odrasle osobe došlo je samo nekoliko sedmica nakon toga Pfizer i Moderna zatražio od FDA da im dozvoli. Nekoliko članova FDA i CDC komiteta, kao i drugih vodećih stručnjaka, rekli su da Pfizer i Moderna igraju preveliku ulogu u postavljanju agende oko američke politike o vakcinama najavljujući potrebu za četvrtom dozom i možda varijantom specifičnom vakcinom prije nego što agencije za javno zdravlje to urade dao bilo kakve preporuke.

rekao je izvršni direktor Moderne Stephane Bancel tokom januarskog intervjua za Goldman Sachs da će četvrta doza biti potrebna na jesen jer zaštitna antitijela od injekcija vremenom opadaju. Izvršni direktor Pfizera Albert Bourla za CNBC početkom marta, prije nego što je kompanija podnijela zahtjev FDA-i, da postoji potreba za četvrtom dozom, iako je rekao da će regulatori na kraju sami donijeti zaključak.

„Mislim da je to neka vrsta buster manije. Mislim da se kompanije iskreno ponašaju kao agencije za javno zdravlje”, rekao je dr. Paul Offit, član FDA komiteta i jedan od najboljih stručnjaka za vakcine u zemlji. Offit je rekao da CDC, koji ima posljednju riječ o preporukama o vakcinama, mora razviti jasnu nacionalnu strategiju kako bi smanjio zabunu javnosti o tome šta znači biti potpuno vakcinisan u ovoj fazi u pandemije Covida.

Michael Osterholm, vodeći epidemiolog, rekao je da ponavljano pojačavanje nije održiva strategija javnog zdravlja zbog izazova koji predstavlja slabljenje imuniteta protiv infekcije. „Nećemo moći da se izvučemo iz ovoga“, rekao je Osterholm, direktor Centra za istraživanje i politiku zaraznih bolesti na Univerzitetu u Minesoti.

Savjetodavni paneli za vakcine FDA i CDC-a vagaju podatke o sigurnosti i djelotvornosti prije nego što daju preporuke najvišim saveznim zdravstvenim službenicima o najboljem putu naprijed. Iako su preporuke neobavezujuće, sastanci predstavljaju otvoreni forum na kojem javnost može slušati kako vrhunski zdravstveni stručnjaci u zemlji raspravljaju o prednostima i nedostacima politike vakcina, a često čak i učestvuju telefonom da iznesu svoje stavove.

Savjetodavni odbor FDA za vakcine i srodne biološke proizvode sastaje se u srijedu kako bi raspravljao o budućnosti pojačivača. Međutim, neće glasati ni o kakvim konkretnim preporukama, navodi FDA. CDC-ov Savjetodavni komitet za praksu imunizacije također se nije sastao prije nego što je direktorica CDC-a dr. Rochelle Walensky prošle sedmice potpisala četvrtu vakcinu za starije odrasle osobe.

„To je samo neka vrsta svršenog čina“, rekao je Offit. „Osjećam da smo u vremenu, u ovakvoj Covid-ovoj izuzetnosti, u kojoj ne radimo stvari na način na koji to inače radimo, a to je da nauka prethodi preporuci. Ovdje je obrnuto”, rekao je Offit.

Offit je rekao da FDA zapravo traži od javnosti da vjeruje da podaci podržavaju četvrtu dozu pružajući dovoljnu zaštitu od ozbiljne bolesti. Rekao je da američkoj javnosti ima koristi od otvorene rasprave o odlukama o vakcinama, posebno u vrijeme kada mnogi ljudi ne koriste treću dozu. Offit je stručnjak za zarazne bolesti u Dječjoj bolnici u Filadelfiji i ko-izumitelj vakcine protiv rotavirusa.

Marks je tokom razgovora s novinarima prošle sedmice rekao da FDA nije sazvala sastanak odbora jer je odluka bila “relativno jasna”. Rekao je da podaci iz Izraela sugeriraju da četvrta doza može smanjiti rizik od hospitalizacije i smrti kod starijih osoba. CDC je, u izjavi za CNBC, rekao da je četvrta doza bila inkrementalna promjena koja nije trebala ići pred njegov odbor.

Dr. William Schaffner, član ACIP-a bez prava glasa, ne slaže se da je preporuka CDC-a bila postepena promjena. Schaffner je rekao da je uklanjanje četvrte doze za starije odrasle velika odluka koja bi imala koristi od sastanka vanjskih savjetnika kako bi se javnosti pružila transparentnost.

"Mislim da se ova odluka donosi u kući iza zatvorenih vrata bez transparentnosti pune debate koju bi omogućio redovno sazvani sastanak ACIP-a - mislim da je to nesreća", rekao je Schaffner, stručnjak za zarazne bolesti u medicinskom centru Univerziteta Vanderbilt.

Dr. James Hildreth, koji prisustvuje sastanku FDA komiteta u srijedu kao privremeni član, napomenuo je da regulator za lijekove nije bio dužan sazvati javni sastanak prije nego što odobri injekcije, a agencija ima iskusne stručnjake koji mogu utvrditi postoje li dokazi da podrži novu autorizaciju. Međutim, Hildreth je rekla da kretanje naprijed bez preporuke vanjskih stručnjaka stvara lošu optiku.

"Kada FDA donese takvu odluku bez okupljanja vanjske grupe stručnjaka, to samo doprinosi optici farmaceutskih kompanija koje utiču na odluke koje se donose", rekla je Hildreth, predsjednica Meharry Medical Collegea u Nashvilleu, Tennessee. Meharry je mjesto za kliničko ispitivanje Novavaxove vakcine, kao i Moderninih injekcija za mlađu djecu.

Dok neki zdravstveni stručnjaci vjeruju da je središnja svrha cjepiva sprječavanje teških bolesti, drugi smatraju da je važno i zaustaviti infekcije virusom. Zaštita koju pružaju Pfizer i Moderna vakcine protiv infekcije značajno je opala tokom vremena, posebno u kontekstu omikrona, koji ima brojne mutacije koje mu daju poboljšanu sposobnost da izazove prodorne infekcije i blage bolesti. Međutim, vakcine i dalje pružaju značajnu zaštitu od teških bolesti.

„Ako ste dobili blagu bolest nakon vakcinacije, pobijedili ste — to je to. Spriječeni ste da imate ozbiljnu bolest, što je i navedeni cilj ove vakcine”, rekao je Offit, koji vjeruje da su tri doze bile neophodne za starije osobe i četiri za osobe sa slabim imunološkim sistemom, ali je skeptičan prema potrebi za dodatnim snimci odmah.

Ali ako je cilj i spriječiti infekciju, to znači, barem za sada, dopunske injekcije su jedino dostupno sredstvo za povećanje antitijela dok ne bude dostupna dugotrajnija vakcina. Problem je u tome što vakcine na kraju imaju sve manje povrata, prema John Mooreu, profesoru mikrobiologije i imunologije na Medicinskom koledžu Weill Cornell. Moore je rekao da je režim od tri doze prilično standardan za vakcine kako bi se ojačao imuni sistem do njegovog vrhunskog odgovora. Četvrti hitac, međutim, počinje da pogađa plafon - barem u smislu zaštite mlađih ljudi od infekcije.

Izraelsko ministarstvo zdravlja i naučnici iz Medicinskog centra Sheba otkrili su da četvrta doza zaista obnavlja antitijela koja su nestala nakon treće doze kod zdravstvenih radnika starijih od 18 godina, ali je pružala malu zaštitu od infekcije. Pfizer je citirao tu studiju, koja nije prošla recenziju od strane kolega, između ostalog u svojoj izjavi o odobrenju FDA, fokusirajući se na povećana antitijela bez naglašavanja problema s prodornim infekcijama.

Dr Peter Hotez, stručnjak za vakcine na Baylor College of Medicine u Houstonu, snažno podržava četvrtu dozu za starije odrasle osobe, ukazujući na CDC studija iz februara koji je otkrio da je efikasnost treće injekcije protiv hospitalizacije pala sa 91% na 78% nakon četiri mjeseca.

Pfizer je u svojim javnim izjavama o četvrtoj dozi citirao odvojenu izraelsku studiju koja je otkrila da je četvrta doza smanjila smrtnost za 78% kod ljudi starijih od 60 godina. Studija sa Univerziteta Ben Gurion i zdravstvene službe Clalit, koja nije prošla recenziju, analizirala je medicinske kartone više od 500,000 ljudi.

"Nastavljamo da prikupljamo i procjenjujemo sve dostupne podatke i ostajemo u otvorenom dijalogu s regulatorima i zdravstvenim vlastima kako bismo pomogli u informiranju strategije cjepiva protiv Covid-19 kako se virus razvija", rekao je Pfizer u izjavi za CNBC.

Iako bi studija Ben Guriona mogla ukazati u smjeru koristi za starije odrasle osobe u ovom trenutku, dokazi za ponovno jačanje mlađih odraslih su oskudni jer SAD razmatraju smanjenje podobnosti za četvrtu dozu negdje kasnije tijekom godine.

Dr Gili Regev-Yochay i njen tim naučnika u Shebi rekli su da četvrta doza "može imati samo marginalne koristi" za mlađe ljude, navodi se u pismu objavljenom u New England Journal of Medicine. Dok je Pfizer prvobitno podnio zahtjev za odrasle od 65 i više godina, Moderna je zatražila od FDA da odobri četvrtu dozu za uzrast od 18 i više godina. Moore je Moderninu prijavu nazvao „agresivnom“, tvrdeći da ne pravi razliku između potreba starijih osoba, kojima bi dodatna doza mogla imati koristi, u poređenju sa mlađim odraslim osobama gdje su podaci manje uvjerljivi.

Izvršni direktor Moderne Stephane Bancel rekao je za CNBC prošlog mjeseca da je kompanija htjela dati FDA fleksibilnost da odluči koja će starosna grupa imati najviše koristi od četvrte injekcije upravo sada. Moderna je u svojim javnim izjavama o svojoj primjeni za četvrtu dozu ukazivala na podatke iz Izraela, ali nije citirala konkretne studije.

Iako Hotez podržava četvrtu dozu za starije odrasle osobe, rekao je da FDA i CDC nisu obavili efikasan posao u komunikaciji da li je cilj vakcina spriječiti tešku bolest, infekciju ili oboje, a proizvođači vakcina su tu prazninu popunili izjave o podacima iz njihovih kliničkih ispitivanja i laboratorijskih studija. Hotez i tim naučnika u Teksasu razvili su vakcinu protiv Covida, Corbevax, zasnovanu na tradicionalnoj tehnologiji zasnovanoj na proteinima, koja je odobrena u Indiji.

Hotez je također izrazio frustraciju što se SAD u velikoj mjeri oslanjaju na podatke iz inostranstva, posebno Izrael i UK Offit su također postavili pitanje zašto se SAD oslanjaju na podatke iz zemalja koje su manje od SAD-a i imaju drugačije demografsko porijeklo.

Hildreth je rekla da bi SAD trebale odgoditi dodatne doze dokle god to dozvoljava stanje javnog zdravlja kako bi nacija mogla jasnije definirati kako mjeri zaštitu od virusa i razviti dugoročnu strategiju za postizanje tog cilja. Rekao je da će mnogi ljudi jednostavno prestati da slušaju ako se od javnosti traži da se pojača svakih nekoliko mjeseci.

“Ne znamo konkretnu mjeru koju možemo poduzeti da kažemo da li je osoba zaista zaštićena i da li je to isto sa svima”, rekla je Hildreth. Na primjer, ne postoji jasna mjera da li je određeni nivo antitijela dovoljan da zaštiti ljude, rekla je Hildreth.

Osim vakcinacije sa trenutnim vakcinama, Pfizer i Moderna razvijaju injekcije koje ciljaju na omikron, kao i druge varijante. Dr Arnold Monto, koji u srijedu predsjedava sastankom FDA-ovog odbora o strategiji za jačanje, rekao je da vlasti javnog zdravstva moraju razviti konsenzus o tome šta ide u vakcine u budućnosti. Monto je rekao da je saradnja između proizvođača vakcina i vlade ključna, ali je industrija počela da igra veću javnu ulogu u odlukama o tome koje vrste vakcina treba da budu razvijene za ciljanje specifičnih varijanti Covida.

“Industrija ima dvoglavi cilj. Oni pokušavaju da urade javno dobro kao i svi mi. Oni također imaju dioničare, a mi moramo biti sigurni da se vodi računa o dobrom javnog zdravlja”, rekao je Monto.