FDA komitet glasa protiv liječenja raka Eli Lilly zbog zabrinutosti zbog ispitivanja provedenih samo u Kini

Odbor Uprave za hranu i lijekove u četvrtak je preporučio protiv potpunog odobravanja lijeka za rak pluća koji su razvili Innovent Biologics i Eli Lilly zbog zabrinutosti da je kliničko ispitivanje provedeno isključivo u Kini na sudionicima koji nisu bili toliko raznoliki kao populacija SAD-a.  

Savjetodavni odbor za onkološke lijekove FDA-e, sa 14 glasova za i 1, rekao je da bi kompanije trebale provesti dodatna klinička ispitivanja koja odražavaju pacijente u SAD prije nego što dobiju konačno odobrenje. Liječenje monoklonskim antitijelima, sintilimab, liječi odrasle osobe s karcinomom pluća ne-malih stanica u kombinaciji s kemoterapijom.  

Članovi FDA komiteta rekli su da ispitana populacija uglavnom azijskih muškaraca ne predstavlja raznolikost američkih pacijenata, što otežava utvrđivanje da li će rezultati ovdje izdržati.

Pacijenti koji razviju rak pluća u SAD-u su podjednako podijeljeni po spolovima i imaju različitu etničku pripadnost. Pacijenti u studiji su također bili mlađi i manje je sadašnjih ili bivših pušača u usporedbi s ljudima koji su razvili rak pluća u SAD-u.

“U vrijeme kada FDA i industrija pokušavaju povećati raznolikost u kliničkim ispitivanjima kako bi osigurali da su reprezentativni za populaciju pacijenata koji će se liječiti, nema smisla kretati se u suprotnom smjeru s ovom aplikacijom,” rekao je David Mitchell, komitet i osnivač Patients for Affordable Drugs.   

Dr. Richard Pazdur, direktor FDA-ovog Onkološkog centra izvrsnosti, naglasio je važnost provođenja kliničkih ispitivanja u više zemalja kako bi se osiguralo da odražavaju rasnu raznolikost. Rekao je da cilj nije isključiti Kinu, već je uvesti u međunarodni krug razvoja lijekova.

“Podnošenje zahtjeva pojedinačnih zemalja korak je unazad u postizanju rasne raznolikosti koja nam je potrebna u Sjedinjenim Državama”, rekao je Pazdur.

Dr. Lana Shiu, šefica regulatornih poslova u Innoventu, rekla je da se sintilimab dobro podnosi i da je pokazao značajnu korist za pacijente protiv više tipova tumora. Dr. David Ferry, šef onkološke medicinske strategije u Eli Lilly, rekao je da rasa i tjelesna težina nemaju značajan utjecaj na efikasnost sintilimaba.

Članovi komiteta su također rekli da suđenje nije ispunilo FDA standarde informiranog pristanka jer nije eksplicitno propisalo tretmane s odobrenim terapijama ili učešće u alternativnim studijama.

"Dok je integritet podataka od najveće važnosti u kliničkim istraživanjima, moralni integritet je od veće važnosti", rekao je dr. Ravi Madan, klinički direktor u Nacionalnom institutu za rak. Madan je rekao da obrazac informisanog pristanka nije ažuriran po potrebi tokom suđenja.

Kompanije se takođe nisu konsultovale sa FDA-om tokom čitavog kliničkog ispitivanja. Studija je počela u avgustu 2018., ali FDA nije bila obaviještena sve do aprila 2020., kada su kompanije dostavile svoje rezultate i rekle da planiraju podnijeti zahtjev za odobrenje. 

„Razočaran sam kada čujem da je nedostatak angažmana između podnosioca predstavke i sponzora u ranoj fazi planiranja ispitivanja,“ dr Horhe Garsija, specijalista za rak. „Voleo bih da verujem da, da su ti sastanci održani, verovatno ne bismo vodili ovaj razgovor.”

Dr. Harpreet Singh, direktorica Ureda za onkološke bolesti FDA-e, rekla je da su istraživači agencije pregledali dvije lokacije tokom suđenja i otkrili nedovoljno prijavljivanje neželjenih događaja. Singh je rekao da je osoblje na suđenju obučeno o važnosti dobrog vođenja evidencije kako bi se spriječili budući problemi.

Dr. Jorge Nieva nije se složio tokom glasanja, rekavši da lijek djeluje i daje vrijednost pacijentima u poređenju sa samo hemoterapijom. Nieva je rekla, iako na tržištu postoje i drugi lijekovi za rak pluća, odobravanje više bi pomoglo u smanjenju cijena i poboljšanju pristupa za više pacijenata.

„Nemamo dokaza da su predstavljeni podaci nepouzdani, sintetički ili na neki drugi način lažni,“ Nieva, specijalista za rak i profesor na Keck School Medicine na Univerzitetu Južne Kalifornije. “Imamo adekvatne FDA inspekcije koje nisu bile ometane. Da je bilo potrebno više inspekcija, očekuje se da bi ih FDA izvršila”, rekao je.