Hoće li klinička ispitivanja promijeniti opcije liječenja za pacijente sa sarkomom?

Nedavni napredak u otkrivanju i razvoju lijekova transformirao je dostupne terapije za mnoge vrste raka. Na primjer, odobrenje CAR T ćelija – T ćelija prikupljenih od pacijenata oboljelih od raka i zatim modificiranih u laboratoriji tako da eksprimiraju receptor koji omogućava precizno ciljanje određenih stanica raka – odobreno je za liječenje mnogih vrsta limfoma, na osnovu izražene stope odgovora uključujući stope potpune remisije iznad 50%. Značajan napredak dogodio se u liječenju još jednog “krvnog” raka, multiplog mijeloma, gdje je FDA odobrila više od deset novih lijekova u protekloj deceniji. Rezultat je transformacija paradigmi liječenja za pacijente s novodijagnostikovanom i relapsiranom bolešću.

Naročito gore opisani karcinomi, mijelom i limfom, su hematološki karcinomi, što odražava činjenicu da je stanica porijekla ćelija koja je sastavni dio krvi. Kao što svjedoči mnoštvo nedavnih odobrenja, stope uspjeha za razvoj novih lijekova za hematološke karcinome su među najvišim od mnogih terapeutskih područja u medicini, uključujući neurologiju, reumatologiju i kardiologiju.

Međutim, napredak u liječenju solidnih tumora, odnosno tumora koji nastaju u jetri, vezivnom tkivu i mozgu, i dalje je malobrojan. U potpunoj suprotnosti sa stopama uspješnosti hematoloških karcinoma, stope uspješnosti razvoja lijekova u solidnim tumorima ostaju najniže od mnogih terapeutskih područja u medicini.

Ovo posebno važi za sarkom, rak vezivnog tkiva koji predstavlja oko 15,000 novih slučajeva raka u Sjedinjenim Državama godišnje. Kao svedočanstvo o ukupnom nedostatku napretka u liječenju ove vrste raka, otrežnjujuće je priznati da je najefikasniji lijek za liječenje pacijenata sa uznapredovalim sarkomom, doksorubicin, odobren 1975. godine! I ova činjenica ne odražava visoku podnošljivost ili robusnu efikasnost. Doksorubicin je poznat kao “Crveni đavo”, nomenklatura koja odražava njegovu crvenu boju u vrećici za intravensku infuziju i njegovu lošu podnošljivost, uz anemiju, nizak broj bijelih krvnih zrnaca koji predisponiraju infekciju, zatajenje srca, mučninu, povraćanje i dijareju među očekivanim toksičnosti. Uz sav taj rizik, možete očekivati ​​značajan napredak u smislu efikasnosti, ali stopa odgovora kod pacijenata s novodijagnosticiranim sarkomom je otprilike 17% i odgovori su prolazni kada se pojave.

Opcije liječenja za uznapredovale pacijente sa sarkomom nakon progresije bolesti na doksorubicinu (naziva se refraktorna bolest) su još manje prihvatljive. Na primjer, kod velikog podtipa sarkoma koji se zove nediferencirani pleomorfni sarkom ili UPS, jedini lijek koji je odobrila FDA za pacijente s refraktornom bolešću, Votrient®, ima stopu odgovora od 4% i upozorenje o mogućoj fatalnoj toksičnosti jetre.

U ovom isušenom krajoliku kojem je prijeko potreban razvoj novih lijekova, određene farmaceutske kompanije prihvaćaju izazov da zadovolje nevjerovatne nezadovoljene medicinske potrebe. Moja kompanija, TRACON Pharmaceuticals, na primjer, proučava inhibitor kontrolne tačke envafolimab u ispitivanju koje uključuje pacijente sa refraktornim UPS-om. Inhibitori kontrolne tačke, kao što su Opdivo® i Keytruda®, aktiviraju sopstveni imunološki sistem pacijenta da napadne njegov ili njen rak i sada su odobreni za više od dvadeset tipova raka, ali ne i za sarkom. Na osnovu podataka da je ova klasa lijekova aktivna kod sarkoma, cilj ispitivanja (nazvanog ENVASARC) je pokazati stopu odgovora tri ili više puta veću od stope odgovora koju je pokazao Votrient kod ovih pacijenata.

Boehringer Ingelheim proučava kandidata za precizni lijek BI 907828 koji cilja na put koji se selektivno aktivira u drugom velikom podtipu sarkoma, liposarkomu (sarkom koji potiče od masnih ćelija), u fazi 2/3 Brightline-1 ispitivanja koje je dizajnirano da produži preživljavanje u poređenju sa doksorubicin. Konačno, Inhibrx proučava kandidata za precizni lijek INBRX-109 u hondrosarkomu podtipa sarkoma (sarkom koji potiče od ćelija hrskavice) u drugom ispitivanju faze 3 (nazvanom ChonDRAgon). U tom slučaju, ispitivanje je osmišljeno tako da produži preživljavanje u usporedbi s placebom ili šećernom pilulom, naglašavajući neadekvatnost trenutnih mogućnosti liječenja refraktornog sarkoma.

Dostava podataka o kliničkim ispitivanjima od ovih kompanija u cilju rješavanja nedostatka efikasnih i podnošljivih tretmana za sarkom ne može doći dovoljno brzo. Sarkom može predstavljati tip karcinoma s najvećom nezadovoljenom potrebom za novim tretmanom, a mi bismo trebali ponuditi bolje rješenje prije nego što najefikasniji tretman, doksorubicin, obilježi svoj 50. rođendan.