Univerzalna vakcina protiv gripa mogla bi biti sljedeći veliki razvoj moderne, Pfizer mRNA

Istraživanje i razvoj koji su doveli do vakcina Covid-19 pojačali su napore da se pronađe snažnija, dugotrajnija vakcina protiv gripe, možda poduzimajući korake prema svetom gralu virologa: jednokratnom, univerzalnom ubodu protiv gripe.

Naučnici u Pfizeru i Moderni, farmaceutskim kompanijama koje su iskoristile pola vijeka istraživanja mRNA tehnologije za stvaranje Covid vakcine, koriste isto znanje u istraživanju načina za inokulaciju masa od gripa.

„Kao što je pokazano kroz vakcinu protiv COVID-19, mRNA vakcine nude… potencijal za proizvodnju vakcina protiv gripa veće snage brže od savremenih vakcina protiv gripa“, rekao je Pirada Suphaphiphat, potpredsjednik istraživanja virusnih vakcina u njujorškom Pfizeru, za CNBC od email. “Pandemija nam je omogućila da iskoristimo ogromnu naučnu priliku mRNA.”

U 2020. broj oboljelih od gripe je naglo opao, uglavnom zbog ograničenja Covid-a. Međutim, kako dolazi ova zima, infekcije gripom i hospitalizacije nastavljaju da rastu, posebno u istočnim i centralnim državama, prema sedmičnom izvještaju Centra za kontrolu i prevenciju bolesti Fluview.

CDC uvijek preporučuje godišnju vakcinu protiv gripe kao najbolji način zaštite od zaraze virusom i njegovih potencijalno ozbiljnih komplikacija. Međutim, postoje znakovi da su stope vakcinacije protiv gripe ove sezone niže u odnosu na prošlu, što se može pripisati neodlučnosti u vezi s vakcinom koja je izbila tokom pandemije koronavirusa.

Iako jedan virus gripe obično dominira svake godine u Sjevernoj Americi - A(H3N2) ove sezone - četverovalentni ubod je dizajniran da zaštiti od tri druga soja koji mogu uzrokovati infekcije dok virus mutira iz mjeseca u mjesec.

Ovaj pristup sačmaricama potvrđuje činjenicu da su vakcine protiv gripa efikasne samo 40% do 60% u prevenciji infekcije, a ponekad do kraja sezone gripa samo 10% efikasne. Konvencionalne vakcine protiv gripa uzgajaju se u kokošjim jajima ili ćelijama sisara i takođe im je potrebno oko šest meseci da proizvedu milione potrebnih doza.

Suprotno tome, dizajn vakcine protiv gripe zasnovan na mRNA zahtijeva samo genetsku sekvencu dominantnog virusa, što značajno ubrzava vrijeme proizvodnje. Fleksibilnost mRNA tehnologije i njeno brzo vrijeme proizvodnje, izvještava Pfizer, potencijalno bi mogli omogućiti bolje podudaranje sojeva, veću pouzdanost snabdijevanja i potencijalnu priliku da se poboljša efikasnost trenutnih vakcina protiv gripa.

 “Mislimo da je mRNA idealna tehnologija za preuzimanje ovog izazova,” dodaje Suphaphiphat.

Tehnologija koja stoji iza mesindžer RNK, ili mRNA, je u razvoju od kada je otkrivena 1960. godine, ali vakcine Pfizer i Moderna Covid označile su prvi put da su odobrene za upotrebu kod ljudi.

Sada se primjenjuje na razvoj nekoliko različitih vakcina. Pfizer i njemački BioNTech rekli su ranije ovog mjeseca da će razviti potencijalnu vakcinu zasnovanu na mRNA za prevenciju šindre, dok su naučnici rekli da se nadaju da bi tehnologija mogla biti prekretnica u razvoju vakcine protiv HIV-a.

"mRNA je platforma", rekao je izvršni direktor Moderne, Stephane Bancel, o širim ambicijama o vakcinama na CNBC-jevom Squawk Boxu u ponedjeljak. “mRNA je informacijski molekul i tako sada imamo četrdeset četiri nula programa koji su u razvoju i zapravo mnogo više njih u laboratorijama.”

Sa fokusom na respiratorne bolesti, Bancel je rekao da svake godine postoji oko 10 virusa koji dovode do hospitalizacija.

“Gripa je, naravno, vrlo poznata, ali RSV, i mnogi drugi virusi koji nisu dovoljno poznati javnosti jer su simptomi slični gripi za koju vjerujemo da svijet zaslužuje jedno godišnje pojačanje koje sadrži sve te različite vakcine u jedna doza protiv gripa, protiv RSV-a, protiv Covida sa pravom adaptacijom na sojeve koji kruže koji su ovdje, i to je ono na čemu radimo”, rekao je.

Moderna ima RSV program i program protiv gripa u probnim fazama i „vrlo brzo radimo na tome da ovo kombinujemo“, rekao je Bancel.

„Kako ja razmišljam o tome, to je pomalo kao da ćete dobiti godišnju nadogradnju proizvoda dodavanjem više vakcine u istu bočicu. Dakle, dobićete adaptaciju za trenutne sojeve te godine u vašoj geografiji, dakle u SAD-u, ili u Evropi, ili u Japanu, jer kao što vidimo mnogo zima, smatra se da vakcina protiv gripa ne deluje jer mi su zapravo različiti sojevi koji kruže svijetom.”

U septembru, Pfizer je najavio početak faze 1 ispitivanja mRNA vakcine protiv gripa za odrasle na ljudima, označavajući prvi program za gripu zasnovan na mRNK ovog proizvođača lijekova. To je takozvana četverovalentna vakcina, poput onih koje se danas primjenjuju u javnosti, a cilja na četiri različite varijante gripa.

U decembru, Moderna je objavila prve pozitivne privremene podatke iz faze 1 studije svog četverovalentnog kandidata za vakcinu protiv sezonskog gripa, nazvanog mRNA-1010, kod starijih i mlađih odraslih osoba. Kompanija je takođe objavila da je faza 2 studija mRNA-1010 sada u potpunosti upisana, a pripreme za fazu 3 studije su u toku.

Iako su generalno ohrabrujući, rezultati su ipak pokazali da Modernina vakcina protiv gripa zasnovana na mRNA nije bila ništa efikasnija kod starijih osoba od već odobrenih injekcija na tržištu, posebno Sanofi Fluzone HD. Nakon što je Moderna investitoru predstavila nalaze, njene akcije su pale za 10%. “Ne možemo napraviti direktno poređenje. Predstavili smo (Fluzone podatke) samo kao smjernicu”, rekao je izvršni direktor kompanije na konferencijskom pozivu s investitorima i pozvao ih da sačekaju dodatne podatke prije nego što prodaju dionice.

Tipično, velike farmaceutske kompanije kao što su Pfizer i Moderna izbjegavaju istraživanje i razvoj vakcina protiv gripa u ranoj fazi, jer povijesno ostvaruju skromne prihode. Globalno tržište vakcina protiv gripa procijenjeno je na 6.59 milijardi dolara u 2021. od strane Fortune Business Insights-a i predviđa se da će porasti na 10.73 milijarde dolara u 2028. uz CAGR od 7.2% tokom tog perioda predviđanja. Svjetski prihodi za cijelu farmaceutsku industriju bili su 1.27 biliona dolara u 2020., prema Statista.

Međutim, vakcine protiv covida su sasvim druga priča.

U novembru, dok je izvještavao o zaradi u trećem tromjesečju, Pfizer je rekao da očekuje da će njegova vakcina protiv koronavirusa donijeti 36 milijardi dolara prihoda u 2021. Otprilike u isto vrijeme, Moderna je snizila svoje projekcije zarade od vakcine protiv Covida za 2021. na između 15 i 18 milijardi dolara. prema ranijim procjenama od 20 milijardi dolara, dijelom zbog problema s proizvodnjom.

Sa više od 832,000 umrlih od Covida u SAD-u i više od 5.4 miliona širom svijeta, javnost je skrenula pažnju sa sezonskog gripa, koji traje od oktobra do maja. Ipak, ima svoju smrtonosnu istoriju, sa četiri pandemije gripa koje su se dogodile u prošlom veku (1918, 1957, 1968, 2009), odnevši najmanje milion života tokom svake.

Od 2010. do 2020. godine, CDC procjenjuje da je grip uzrokovao između 12,000 i 52,000 smrtnih slučajeva u SAD-u godišnje, od devet miliona do 41 milion infekcija. Globalno, Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) procjenjuje da grip svake godine ubije 290,000 do 650,000 ljudi.

Uprkos tim užasnim statistikama, istraživanje i razvoj u pravcu poboljšanih vakcina protiv gripa, kao i finansiranje, bili su relativno mali i uglavnom ograničeni na akademsku zajednicu, biotehnološke startupove i Nacionalne institute za zdravlje (NIH).

Jedinica Nacionalnog instituta za alergije i zarazne bolesti (NIAID) NIH-a ima godišnji budžet od oko 220 miliona dolara za univerzalnu vakcinu protiv gripa, od čega je dio raspršen kao grantovi Kolaborativnim centrima za inovacije vakcina protiv gripe, ili CIVIC-ima, koji su pokrenuti 2019. Poređenja radi, NIH je izdvojio skoro 7 milijardi dolara za istraživanje raka, koji je odnio 606,520 života u 2020.

Prošlog novembra, zastupnik iz Connecticuta Rosa DeLauro i senator iz Massachusettsa Ed Markey ponovo su uveli Zakon o vakcini protiv gripe, prijedlog zakona kojim se predlaže ulaganje od milijardu dolara za istraživačke projekte NIH-a o gripu, uključujući vanjsku saradnju.

U SAD-u su u toku desetine drugih projekata istraživanja i razvoja vakcina protiv gripa, neki u potrazi za onim što je poznato kao suprasezonske vakcine koje bi mogle spriječiti primaoce da se zaraze nekoliko godina. Obećavajući program je u toku na Medicinskom institutu za dizajn proteina Univerziteta Washington u Sijetlu od strane tima predvođenog Nilom Kingom, docentom biohemije na Medicinskom fakultetu univerziteta, koji koristi kompjutere za dizajniranje novih, samosastavljivih proteinskih nanočestica za proizvodnju vakcina.

“Vakcina je u malom ispitivanju prve faze u NIH-u”, rekao je King. “Volonteri su dozirani i počinjemo s analizom.” On očekuje da će rezultate imati za nekoliko mjeseci, a nakon ispitivanja faze 1 i 2, dobiti odobrenje FDA "u narednih pet godina".

NIAID je uključen u nekoliko ispitivanja prve faze univerzalne vakcine protiv gripa, rekla je dr. Jennifer Gordon, programski službenik za razvoj vakcine protiv gripa. Jedan je pokrenut 1., a drugi prošlog juna, a svaki koristi različite naučne pristupe.

Bez preciziranja vremenskog okvira, dr. Gordon se nada da će zaista jednokratna vakcina protiv gripa jednog dana postati stvarnost, ali ne zanemaruje stvaranje boljih u međuvremenu. „Ne želimo da kažemo da nam je stalo samo do vakcina koje traju večno“, rekla je ona. “Postoje pristupi koji predstavljaju značajna poboljšanja u odnosu na ono što sada imamo i predstavljaju ogromne pobjede, čak i ako nisu, nisu univerzalni.” 

Izvršni direktor Pfizera Albert Bourla rekao je u ponedjeljak da će njegova nedavna istraživačka suradnja omogućiti da se bori protiv gripe, konkretno, kroz DNK tehnologiju koja mu omogućava da smanji vrijeme potrebno za proizvodnju suštinskog dijela cjelokupnog procesa proizvodnje RNK vakcina iz gotovo jednog mjesec do par dana.

“To bi moglo dramatično smanjiti, potencijalno čak i dodatno unaprijediti našu sposobnost da imamo nove varijante vakcina ako bude potrebno, umjesto tri mjeseca u dva. To će proizvesti, recimo, dramatične koristi za našu borbu protiv Covida i drugih bolesti poput gripa, na primjer, jer će vam to omogućiti da budete vrlo, vrlo blizu vremena kada nove varijante budu puštene u promet”, rekao je Bourla.