Američki naučnici će uključiti 40,000 u studiju Recover s visokim ulozima, 1.2 milijarde dolara

Nacionalni institut za zdravlje provodi jednu od najvećih studija na svijetu za razumijevanje dugotrajnog Covida u napornim naporima da pronađu konačne odgovore o mnoštvu naizgled nepovezanih i ponekad iscrpljujućih simptoma koji su mučili pacijente i zbunjivali liječnike.

Studija koju finansiraju porezni obveznici vrijedna 1.15 milijardi dolara, pod nazivom Oporavak, ima za cilj da upiše skoro 40,000 ljudi do kraja ove godine. Pratiće te učesnike tokom četiri godine, poredeći ljude sa Covidom sa onima koji ga nikada nisu imali, s ciljem identificiranja svih dugoročnih simptoma i otkrivanja kako ih virus uzrokuje. Istraživačka kolaboracija pod vodstvom pacijenata saopštila je da postoji više od 200 dugih simptoma Covida u 10 organskih sistema, prema studija objavljena prošle godine u The Lancet.

To je ogroman poduhvat, a očekivanja su velika. Veličina budžeta, širina, dubina i obim studije rijetko se viđaju u naučnim studijama.

Zaključci studije mogli bi igrati ključnu ulogu u razvoju dijagnostičkih testova i pronalaženju tretmana za pacijente koji ostaju bolesni mjesecima nakon što su se zarazili Covid-19. Ako znanstvenici mogu proizvesti kliničke definicije različitih dugotrajnih bolesti povezanih s virusom, pacijenti će stajati na čvršćem terenu kada pokušavaju uvjeriti zdravstvene osiguravače da pokriju svoje tretmane i dobiju odobrenje za invalidnine.

Dr. Walter Koroshetz, koji radi u izvršnom odboru Recover-a, rekao je da je studija osmišljena da istraži dugi Covid iz svih mogućih uglova i pruži konačne odgovore. No, Koroshetz je priznao da će se čak i studija ove veličine suočiti s velikim izazovima u ostvarivanju tako ambicioznih ciljeva.

„Zabrinut sam da ovo nije lak odgovor. Postinfektivni uporni simptomi koji prelaze u sindrom kroničnog umora prkosili su ničijem objašnjenju”, rekao je Koroshetz, direktor Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.

Studija Recover ima za cilj da završi upis više od 17,000 odraslih do septembra i 20,000 djece do kraja godine, prema dr. Stuartu Katzu, koji koordinira uvođenje studije Recover u cijeloj zemlji u njenom centralnom centru na Univerzitetu u Njujorku Langone Zdravlje. Studija će imati istraživačke timove na više od 30 univerziteta i medicinskih institucija širom SAD-a

Od ove sedmice upisano je 5,317 odraslih i 269 djece, što je zajedno oko 15% od ukupne populacije od skoro 40,000, kaže Katz, kardiolog koji proučava kongestivnu srčanu insuficijenciju. Katz je uhvatio Covid u decembru 2020. i trpio je simptome oko godinu dana.

Nacionalni institut za zdravlje također planira pokrenuti "skup kliničkih ispitivanja" o mogućim tretmanima u narednim mjesecima, kaže dr. Gary Gibbons, direktor Nacionalnog instituta za srce, pluća i krv. Gibbons je rekao da je NIH u aktivnim razgovorima s farmaceutskom industrijom o proučavanju mogu li antivirusni i druge intervencije spriječiti ili liječiti dugotrajni Covid.

"Ovo je istraživačko s kompanijama koje imaju agente koji bi mogli ići pred FDA na odobrenje", rekao je Gibbons. „Postoji interes i za javno-privatnu saradnju u ovom prostoru i veoma se nadamo da će se nešto pojaviti u narednih nekoliko meseci.”

Međutim, Gibbons je rekao da će NIH vjerovatno trebati više sredstava od Kongresa za ispitivanja s obzirom na obim i složenost problema.

“Očekivali bismo da zaista u potpunosti uradimo portfelj kliničkih ispitivanja koji pacijenti sa dugotrajnim Covidom zaslužuju, vjerovatno će premašiti početnu alokaciju od 1.15 milijardi dolara koju je Kongres dodijelio”, rekao je Gibbons.

Dok javnost koristi long Covid za stenografiju, naučni naziv je post-akutne posljedice Covida ili PASC. Istraživači vjeruju da to nije jedna bolest, već nekoliko različitih bolesti koje pogađaju mnoge organske sisteme.

Naučnici još uvijek ne znaju kako virus izaziva tako širok spektar simptoma koji mogu potrajati mjesecima nakon početne infekcije, zašto se neki od ovih simptoma pojavljuju kod nekih pacijenata, a ne kod drugih, ili koji su točno faktori rizika za njihov razvoj.

„Svaki imuni sistem je različit, tako da će svi reagovati na novi virus na drugačiji način“, rekao je David Putrino, fizioterapeut i direktor rehabilitacionih inovacija u zdravstvenom sistemu Mount Sinai u Njujorku. Putrino je pomogao u liječenju dugotrajnih pacijenata sa Covidom od prvih dana pandemije 2020. Medicinska škola Icahn na Mount Sinai je jedna od institucija koje učestvuju u Oporavaku.

Putrino je rekao da mnogi pacijenti koji dolaze na planinu Sinai na liječenje pate od kognitivnih oštećenja koja su slična traumatskim ozljedama mozga, koje se obično nazivaju moždanom maglom, u kojoj se bore s tečnim govorom i prave planove za suočavanje sa svakodnevnim životnim izazovima. Takođe često mogu imati nenormalan rad srca, trnce, bolne grčeve i osjećaj anksioznosti.

Bilo koji oblik fizičkog ili mentalnog napora pogoršava ove simptome. Kao posljedica toga, oko 60 posto dugotrajnih pacijenata sa Covidom na planini Sinai bori se da nastave na svom poslu, rekao je Putrino. Morali su ili da pređu na rad sa skraćenim radnim vremenom sa punog radnog vremena, da odu u prevremenu penziju ili su ostali nezaposleni. Gotovo svi pacijenti prijavljuju pogoršanje životnih kvalifikacija zbog simptoma, dodao je.

Državne zdravstvene agencije još ne znaju tačno koliko ljudi pati od ovog stanja. Odgovor na to pitanje, na koje se Recover nada da će baciti više svjetla, mogao bi imati velike implikacije na zdravlje i ekonomiju nacije.

Centri za kontrolu i prevenciju bolesti, u studiji koja je ispitala gotovo 2 miliona kartona pacijenata, otkrila je da je jedan od pet osoba koje su preživjele Covid u dobi od 18 do 64 godine i svaka četvrta u dobi od 65 i više godina razvile zdravstveni problem koji bi mogao biti povezan s dugotrajnim Covidom. Ako se nalazi pokažu tačnim za širu populaciju, milioni ljudi u SAD-u možda imaju neki oblik ovog stanja.

Prema studiji CDC-a, ljudi koji su preživjeli virus imali su dvostruko veće šanse da razviju respiratorna oboljenja ili plućnu emboliju. Autori kažu da dugotrajan Covid može narušiti radnu sposobnost osobe, što bi moglo imati ekonomske posljedice za njihove porodice.

Ozbiljnost i trajanje dugih simptoma Covida kod pacijenata uvelike variraju, rekao je Katz. Populacija ljudi sa trajnim invaliditetom zbog dugotrajnog Covida je vjerovatno samo dio onih koji imaju neki oblik bolesti, rekao je. Ipak, vjerovatno postoji vrlo veliki broj ljudi koji imaju invaliditet od dugog Covida s obzirom na realnost da je najmanje 87 miliona ljudi u SAD-u u nekom trenutku zaraženo virusom, rekao je Katz.

Uz toliko neodgovorenih pitanja, liječnici nemaju precizan način da dijagnosticiraju pacijente koji dugo boluju od Covida. Tretmani u ovom trenutku uglavnom se odnose na ublažavanje simptoma, a ne na rješavanje osnovnog uzroka bolesti, rekao je Putrino. Naučnici moraju definirati različite vrste dugog Covida kako bi mogli prilagoditi tretmane pojedinačnim pacijentima, dodao je.

Izazov u dijagnosticiranju i liječenju pacijenata sa dugotrajnim Covidom je to što su mnogi simptomi povezani i s drugim bolestima, rekao je Katz. Recover sadrži kontrolne grupe, ljude koji nikada nisu imali Covid, tako da naučnici mogu definisati koji se simptomi zapravo češće javljaju kod ljudi koji imaju istoriju infekcije, rekao je Katz.

Svi učesnici Recover-a će proći niz laboratorijskih testova, vitalnih znakova i fizičkih procjena, kao i pregled simptoma i osnovnih zdravstvenih stanja među mnogim drugim pitanjima prilikom upisa i u redovnim intervalima tokom studija. Manje populacije učesnika će biti podvrgnute intenzivnijim evaluacijama koje uključuju elektrokardiograme, magnetnu rezonancu mozga, CT skeniranje i testove plućne funkcije.

Naučnici imaju za cilj identificirati skupine simptoma povezanih s različitim abnormalnostima u laboratorijskim testovima i otkriti mehanizme u tijelu koji uzrokuju te simptome putem naprednog snimanja, rekao je Katz. Abnormalnosti pronađene u laboratorijskim testovima, na primjer uzorcima krvi, koje su povezane s dugotrajnim Covidom, mogle bi poslužiti kao osnova za buduće dijagnostičke testove, rekao je.

Definiranjem različitih tipova dugog Covida, studija će takođe voditi klinička ispitivanja pružajući jasniju ideju o tome koji tretmani bi se mogli pokazati najefikasnijim u ciljanju osnovnih uzroka.

"Kliničari nas zaista trebaju da razjasnimo šta je klinički spektar, definicija dugog Covida - to je ključno za njegovo liječenje", rekao je Gibbons. “Ako ćete raditi kliničko ispitivanje, zaista želite znati da biste moždanu maglu mogli liječiti drugačije od kardiopulmonalnih simptoma,” rekao je.

Recover će također analizirati desetine miliona elektronskih zdravstvenih kartona pacijenata i proučavati uzorke tkiva sa obdukcija ljudi koji su imali Covid kada su umrli. Svi podaci Recovera ići će u bazu podataka koju istražitelji na lokacijama širom zemlje mogu koristiti u istraživanju specifičnih aspekata dugog Covida koje mogu predstaviti vodstvu Recovera.

Dr. Grace McComsey, glavni istraživač za lokaciju Recover na Univerzitetu Case Western Reserve u Clevelandu, rekla je da će dizajn studije omogućiti njenom timu da pristupi velikom broju podataka o pacijentima koje inače ne bi imali vremena ili resursa da prikupljaju njihovo. McComsey, stručnjakinja za zarazne bolesti koja je istraživala HIV prije pandemije, podnijela je koncept sa svojim timom kako bi sagledao kako virus uzrokuje upalu kod pacijenata.

„Moći ćete pristupiti velikom broju podataka, mnoštvu uzoraka pacijenata koje inače ne mogu učiniti sa svoje stranice. Očigledno će mi trebati puno vremena i puno resursa koje nemam”, rekao je McComsey. “Ogromna količina podataka i ogromna količina pacijenata. Mislim da je to definitivno veliki plus u Recoveru.”

Međutim, tempo napora savezne vlade u rješavanju dugoročnih zdravstvenih utjecaja Covida naišao je na kritike. Neki od vodeći zdravstveni stručnjaci u zemlji opisao istraživanje dugog Covida kao "bolno sporo," prema martovskom izvještaju čiji su autori uključivali nekoliko bivših članova tranzicijskog tima predsjednika Joea Bidena Covid, uključujući Zekea Emanuela.

Prošlo je više od godinu i po otkako je Kongres odobrio 1.15 milijardi dolara za proučavanje dugoročnog utjecaja Covida u decembru 2020. Francis Collins, tadašnji direktor NIH-a, najavio je u februaru 2021. pokretanje nacionalne studije. Sljedećeg maja, NIH je dodijelio 470 miliona dolara njujorškom univerzitetu Langone za postavljanje opservacijskog dijela studije koju su vodili Katz i njegov tim.

Koroshetz je priznao frustraciju tempom istraživanja, ali je rekao da je studija dizajnirana kroz svoju veličinu i obim da odgovori na pitanja koja manje studije ne mogu.

„Složili smo ovo da ništa ne propustimo“, rekao je Korošec. “To je kao bojni brod. To je dio problema.”

Iako će Recover pratiti učesnike četiri godine, istraživači će objavljivati ​​svoje nalaze tokom trajanja studije, rekao je Katz. Prvi izvještaj, na osnovu početne procjene učesnika, trebalo bi da bude objavljen ubrzo nakon završetka upisa, rekao je on.

“U poređenju s drugim velikim studijama na više lokacija, sve je to učinjeno vrtoglavom brzinom jer je postojalo priznanje da postoji hitna potreba javnog zdravlja”, rekao je Katz.

Putrino je rekao da je istraživanje koje financira NIH obično sporo, neskloni riziku i obično ne vodi brzoj implementaciji tretmana koji pomažu pacijentima. Rekao je da NIH obično ne ulaže u visokorizična istraživanja jer ne želi da se percipira kao kockanje novcem poreznih obveznika. Putrino je rekao da se njegov tim prijavio za grant za oporavak u decembru 2021. i da još nije dobio odgovor.

Rekao je da bi se NIH trebao ponašati više kao industrija tako što će brzo ulagati u visokorizična istraživanja koja mogu dovesti do ometajućih inovacija.

“NIH ima kapacitet da prati proces sličan industriji – to nije tipično, ali oni to mogu učiniti”, rekao je Putrino, koji je bio jedan od autora martovskog izvještaja koji je kritizirao tempo dugih napora savezne vlade na Covid-u. „Trenutno nam je potrebna visokorizična investicija“, rekao je.

U aprilu predsednik Biden uputio je ministru za zdravstvo i ljudske usluge Xavieru Becerra da razvije nacionalni akcioni plan istraživanja o dugotrajnom Covidu u saradnji sa sekretarima za odbranu, rad, energetiku i boračka pitanja. HHS bi trebao imati spreman plan sljedećeg mjeseca, prema Bajdenovoj direktivi.

JD Davids, zagovornik pacijenata, rekao je da bi NIH trebao modelirati savezni odgovor na dugi Covid nakon njegovog uspjeha u istraživanju i razvoju liječenja HIV-a. To uključuje stvaranje središnjeg ureda u NIH-u s budžetskim ovlaštenjima, slično Uredu za istraživanje AIDS-a, koji svake godine razvija strategiju uz doprinos pacijenata o tome kako koristiti sredstva za istraživanje, rekao je Davids, član istraživačke kolaborative vođene pacijentima .

Koroshetz i Gibbons kažu da se Recover kreće što je brže moguće kako bi započela klinička ispitivanja liječenja. “Nećemo čekati četiri godine, a zatim vršiti ispitivanja. Idemo na sve što se popne na vrh u smislu ideja”, rekao je Korošec.

Gibbons je rekao da NIH trenutno ne može dati vremenski okvir koliko će dugo trajati klinička ispitivanja. Iako NIH traži koncepte, još uvijek nema gotove planove o tome kako će se suđenja nastaviti, rekao je.

"To vjerovatno nije zadovoljavajući odgovor, ali možemo se kretati samo tempom nauke", rekao je Gibbons. “Ako uspostavite protokol, morate upisati učesnike i morate pustiti da se protokol odigra. Još nemamo protokol pri ruci.”